唇腭裂易感基因研究取得新進展

      我院邊專教授團隊和安徽醫科大學孫良丹教授團隊合作完成的唇腭裂易感基因研究取得新進展，相關成果以“Genome-wide analyses of non-syndromic cleft lip with palate identify fourteen novel loci and genetic heterogeneity”（《非綜合征型唇腭裂全基因組關聯分析發現了14個新的易感位點和遺傳異質性》）為題，于2017年2月24日在Nature子刊Nature Communications在線發表。該研究受國家自然科學基金(81120108010, 81470727, 81300870 and 81571438)、國家重點研發計劃(2016YFC1000505)、973前期項目(2012CB722404)等多項基金資助。 

       唇腭裂是人類最常見的顱颌面出生缺陷，其引起的軟組織畸形和不同程度的骨組織缺損，會對患兒的進食、面部美觀、語音發展、心理和社會交往等方面造成嚴重影響，給患兒家庭和社會帶來了巨大的醫療負擔。唇腭裂的發生與不同的人種、環境、社會經濟條件等多種影響因素相關，中國新生兒唇腭裂發生率約為1.42/1000，為發病率最高的地區之一，非綜合征型唇腭裂（Non-Syndromic Cleft Lip with Palate, NSCLP）是最常見且最嚴重的亞型，因此，對其發病機制的研究對于提高我國出生人口質量有着重要的意義。

       NSCLP是在遺傳因素與環境因素相互作用下發生的，其中，遺傳因素發揮了重要作用。邊專教授課題組利用目前已知最大的唇腭裂研究隊列，采用全基因組關聯分析（Genome-Wide Association Study, GWAS），發現了14個新的NSCLP相關易感基因，并驗證了以往GWAS報道的12個易感位點，在此基礎之上的跨表型、跨人種的驗證分析，進一步提供了有力的遺傳學證據，說明唇腭裂的發生在不同的臨床表型和不同的人種之間具有較強的遺傳異質性。本項目的研究結果不僅加深了對非綜合征型唇腭裂遺傳機制的認識，也為建立适合中國人群的唇腭裂孕前-圍受孕期風險評價指标、預警模型和早期幹預防控策略的制定提供依據。

論文鍊接：http://www.nature.com/articles/ncomms14364

                                         科研辦  兒童口腔科   何淼

【點評】探索唇腭裂發生的奧秘

           傅豫川

          8858ccl8利网址教授

          中國唇腭裂聯盟主席

       唇腭裂是一種先天發育性畸形，其發生率在先天缺陷畸形中居前三位，因此被全球廣泛關注和重視。2013年我國将唇腭裂疾病納入20個重大救助疾病之一。

       盡管當今唇腭裂的臨床治療技術基本成熟，但發生率如此之高的先天缺陷畸形始終是患者的不幸和父母們難以面對的事實。并且，由于目前技術水平的局限性，還難以使治療結果達到完全正常。因此，研究唇腭裂發生的機制，降低其發生率和最大限度地規避唇腭裂發生風險一直是科學家們不懈努力的目标和臨床醫生所希望的結果。

       該科研項目是在實驗室龐大的唇腭裂基因樣本庫的支撐下，通過對7404例非綜合征型唇腭裂患者以及16059例不同種族的正常對照組個體的研究，證實了26個遺傳區域中41個SNP位點與唇腭裂顯著相關，其中14個是首次發現的新位點。這26個遺傳區域在中國人群非綜合征型唇腭裂患者中有10.94%的遺傳率。該研究顯著增加了唇腭裂潛在易感基因的數量，對唇腭裂的分子遺傳學緻病機制有了全新的認識。利用這一研究成果，科研人員将開展進一步的唇腭裂易感基因分子生物學功能研究，也許在不久的将來，不僅可以通過易感基因的檢測規避唇腭裂的再發風險，還可以讓我們對易感基因逐步的深入認識和新的發現，突破唇腭裂發生和預防的瓶頸。

       作為一名唇腭裂治療的臨床醫生，我深刻感受到科學研究服務臨床、造福廣大患者的無窮力量，探索唇腭裂發生的基因奧秘，可以從源頭對唇腭裂進行幹預，研究必将對唇腭裂防治帶來革新，為唇腭裂治療打開了另一扇窗戶。